引? 言

2022年9月16日-17日，第十二屆中國(guó)胎兒醫(yī)學(xué)大會(huì)成功舉辦。大會(huì)圍繞胎兒疾病宮內(nèi)診斷和治療的新技術(shù)研發(fā)進(jìn)展進(jìn)行了匯報(bào)和成果分享。大會(huì)共設(shè)置了四大專(zhuān)題，邀請(qǐng)了眾多來(lái)自生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域、胎兒醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)大咖在線(xiàn)進(jìn)行交流研討，受到廣大專(zhuān)家學(xué)者的高度關(guān)注，學(xué)術(shù)交流成果斐然。

馬端教授簡(jiǎn)要講解了SMA的主要致病基因以及發(fā)病機(jī)制。SMA的主要致病基因是突變的SMN1，95%的SMN1突變形式是外顯子7純合缺失；SMN2與SMN1串聯(lián)反相排列，屬于假基因，與SMN1相比有5bp差異，其中1個(gè)存在于外顯子7。

SMA致病基因SMN1編碼的SMN蛋白是真核細(xì)胞生物生存所必需的管家蛋白。SMN作為亞單位與Sm蛋白結(jié)合，參與剪接體蛋白復(fù)合物的組裝，調(diào)節(jié)mRNA的轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和翻譯。同時(shí)，SMN還參與運(yùn)動(dòng)功能蛋白質(zhì)的組裝，與細(xì)胞的能量也有密不可分的關(guān)系。

如果SMN出現(xiàn)問(wèn)題，除了影響多種基因的剪接，導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)死亡，出現(xiàn)退行性病變等情況以外，還會(huì)影響到很多細(xì)胞的功能，尤其是神經(jīng)元功能，同時(shí)也會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)和肌肉連接部位出現(xiàn)問(wèn)題。

馬端教授還指出分析了SMN1與SMN2的不同之處：SMN1在沒(méi)有突變的情況下，能夠編碼100%正確的蛋白，而SMN2在正常情況下，可以編碼10%左右的正常蛋白。一旦SMN1出現(xiàn)突變，失去了編碼蛋白質(zhì)的功能，便依靠SMN2進(jìn)行編碼。因此SMN2拷貝數(shù)越多，編碼的蛋白也越多。馬端教授最后總結(jié)，臨床上患兒的癥狀一方面與SMN1的突變有關(guān)，另一方面也與SMN2的拷貝數(shù)有關(guān)。

SMA作為一種嚴(yán)重致殘，嚴(yán)重者致死的罕見(jiàn)病，遵循著出生缺陷三級(jí)防控的管理框架。孫路明教授指出，針對(duì)SMA的防控可分為三級(jí)預(yù)防。

一級(jí)防控，對(duì)于已經(jīng)生育過(guò)SMA患者的高危家庭，應(yīng)了解夫妻雙方是否為攜帶者，做好SMA精準(zhǔn)診斷。另外孫路明教授提到，由于SMA攜帶率較高，目前國(guó)內(nèi)外指南的SMA共識(shí)，均建議表現(xiàn)健康人群在婚前檢查或備孕時(shí)進(jìn)行攜帶者篩查。

二級(jí)防控，應(yīng)在早孕期為尚未進(jìn)行SMA篩查的孕婦提供SMA篩查的相關(guān)信息，建議夫妻雙方同時(shí)篩查。若夫婦雙方均為攜帶者，則需提供遺傳咨詢(xún)，可通過(guò)產(chǎn)前診斷或生殖技術(shù)降低后代的患病。

孫路明教授提到，一般產(chǎn)檢項(xiàng)目無(wú)法篩查出SMA。基于SMA發(fā)病的遺傳機(jī)制，在孕早期進(jìn)行SMA檢測(cè)時(shí)主要針對(duì)SMN1的外顯子7進(jìn)行篩查。此外，孫路明教授認(rèn)為，篩查并不是最終的診斷，應(yīng)配備有完善的檢測(cè)前的遺傳咨詢(xún)，需告知受檢人可能出現(xiàn)的殘余風(fēng)險(xiǎn)，尊重病人的知情選擇權(quán)。